Der ANC wurde als direkte Reaktion auf das, was als Ungerechtigkeiten gegen schwarze Südafrikaner durch ihre weiße, meist afrikanische Regierung angesehen wurde, gegründet. Der ANC geht auf eine Äußerung von Pixley ka Isaka Seme zurück, der 1911 sagte: "Vergesst alle früheren Unterschiede zwischen den Afrikanern und vereinigt euch in einer nationalen Organisation. Der ANC wurde im folgenden Jahr am 8. Januar 1912 gegründet.
Die Regierung der neu gegründeten Südafrikanischen Union begann eine systematische Unterdrückung der Schwarzen in Südafrika. Der Natives' Land Act wurde 1913 erlassen. Diese Gesetze hatten zur Folge, dass viele Nicht-Weiße von ihren Farmen in die Städte und Ortschaften gezwungen wurden, um dort zu arbeiten, und dass ihre Bewegungsfreiheit innerhalb Südafrikas eingeschränkt wurde. Bereits 1919 führte der ANC eine Kampagne gegen Pässe an, und 1929 unterstützte der ANC einen militanten Streik der Minenarbeiter.
Mitte der 1920er Jahre ruhte der ANC. In dieser Zeit wurden die Schwarzen auch von der Gewerkschaft der Industrie- und Handelsarbeiter und der einst ausschließlich weißen kommunistischen Partei vertreten. 1927 schlug J.T. Gumende (Präsident des ANC) die Zusammenarbeit mit den Kommunisten vor, um die Organisation wiederzubeleben, aber er wurde in den 1930er Jahren abgewählt. Dies führte dazu, dass der ANC weitgehend wirkungslos und inaktiv wurde, bis Mitte der 1940er Jahre der ANC zu einer Massenbewegung umgestaltet wurde.
Der ANC reagierte militärisch auf Angriffe auf die Rechte schwarzer Südafrikaner und rief zu Streiks, Boykott und Missachtung auf. Dies führte in den 1950er Jahren zu einer späteren Defiance Campaign, einer Massenbewegung des Widerstands gegen das Südafrika der Apartheid. Die Regierung versuchte, den ANC zu stoppen, indem sie Parteiführer verbot und neue Gesetze erließ, um den ANC zu stoppen, doch diese Maßnahmen scheiterten.
1955 verabschiedete der Kongress des Volkes offiziell die Freiheitscharta, in der die Kernprinzipien der South African Congress Alliance festgelegt wurden, die aus dem Afrikanischen Nationalkongress und seinen Verbündeten, dem South African Indian Congress, dem South African Congress of Democrats und dem Coloured People's Congress, bestand. Die Regierung behauptete, es handele sich um ein kommunistisches Dokument, woraufhin Führer des ANC und des Kongresses verhaftet wurden. 1960 kam es zum Massaker von Sharpeville, bei dem 69 Menschen getötet wurden, als die Polizei das Feuer auf Anti-Apartheid-Demonstranten eröffnete.
Die Weißen schlossen sich schließlich dem Kampf gegen die Apartheid an, was viele schwarze Rassisten dazu veranlasste, sich vom ANC zu lösen.
Umkhonto wir Sizwe
Umkhonto we Sizwe (oder MK), übersetzt "Spear of the Nation", war der militärische Flügel des ANC. Teilweise als Reaktion auf das Massaker von Sharpeville 1960 dachten einzelne Mitglieder des ANC, dass Gewalt notwendig sei, weil friedliche passive Proteste gescheitert waren. Es gab einen bedeutenden Teil des ANC, der sich deshalb der Gewalt zuwandte, um seine Ziele zu erreichen. Ein bedeutender Teil der ANC-Führung war sich einig, dass diese Gewalt notwendig war, um die zunehmende Gegenreaktion der Regierung zu bekämpfen.
Einige ANC-Mitglieder waren durch die Aktionen des MK verärgert und weigerten sich, Gewalt als notwendig für die Beendigung der Apartheid zu akzeptieren, aber diese Personen wurden zu einer Minderheit, als die militanten Führer wie Nelson Mandela erheblich an Popularität gewannen. Viele halten ihre Handlungen für kriminell, aber der MK sagte, Gewalt sei durch das Ziel der Beendigung der Apartheid gerechtfertigt. Einige Mitglieder von MK begingen Terrorakte, um ihre Ziele zu erreichen, und MK war für den Tod sowohl von Zivilisten als auch von Angehörigen des Militärs verantwortlich. MK wurde 1961 in Zusammenarbeit mit der Kommunistischen Partei Südafrikas gegründet.