Am 29. November 2016 wurde bekannt gegeben, dass Price bei seinem Amtsantritt von dem designierten Präsidenten Donald Trump für das Amt des Gesundheits- und Sozialministers nominiert wird.
Am 1. Februar 2017 billigte der Senatsausschuss fürGesundheit, Bildung, Arbeit und Renten seine Nominierung mit 11-0 Stimmen, wobei alle Demokraten die Abstimmung boykottierten und die Nominierung in den Senat schickten. Am 10. Februar bestätigte der Senat Price in einer Abstimmung mit 52-47 Stimmen.
Im März 2017 billigte Price den American Health Care Act, einen von den Haus-Republikanern vorgeschlagenen Gesetzentwurf, der das Einzelmandat aufheben und mehrere andere wichtige Änderungen am Patientenschutz- und Erschwinglichkeitsgesetz (Patient Protection and Affordable CareAct) vornehmen würde.
In einer Reihe von Berichten vom September 2017 berichtete Politico, dass Price seit Mai 2017 mehr als 1 Million Dollar an Departementsmitteln für seine eigenen Reisen mit privaten Charterjets und Militärflugzeugen ausgegeben habe. Viele der Flüge fanden zwischen Städten statt, die leicht mit dem Zug oder dem Auto erreichbar sind und häufige kommerzielle Billigfluglinien haben.
Am 29. September 2017 trat Price zurück und wurde damit der am kürzesten amtierende Gesundheits- und Arbeitsminister.