Am 15. April kündigte Lévesque vor der Nationalversammlung an, dass das Referendum am 20. Mai 1980 stattfinden würde. Am selben Tag kündigte Trudeau bei der Eröffnung des Unterhauses an, dass die Regierung Kanadas unter keinen Umständen über eine Souveränitätsvereinigung verhandeln werde, da er die Frage für zu vage und die Autorität der kanadischen Regierung für zu unsicher halte, um dies zu tun. Er erklärte auch, dass die Frage zu vage sei, um Lévesque und der PQ ein Mandat zur Erklärung der Unabhängigkeit zu erteilen, wodurch ein Ergebnis einer Ja-Stimme unmöglich sei; im Gegensatz dazu bot er an, dass eine Nein-Stimme zu einer Verfassungsänderung führen würde. Seine Position wurde von Clark und dem nationalen NDP-Vorsitzenden Ed Broadbent unterstützt.
Die "Ja"-Kampagne war in der Anfangsphase von geringer Bedeutung. Sie konzentrierte sich darauf, eine breite Akzeptanz von Souveränitätsverbänden durch spezialisierte "Umgruppierungen" zu erreichen, die bei Feierlichkeiten unter der Leitung von Lévesque und anderen Kabinettsministern mit besonderen Urkunden ausgezeichnet werden sollten. Die Umgruppierungen wurden als ein Versuch angesehen, eine breite Unterstützung für die Bewegung zu zeigen und Gespräche vor Ort zu schaffen, doch der Versuch, sie in einigen stark föderalistischen Berufen, wie z.B. Rechtsanwälten, zu schaffen, löste einen heftigen Gegenschlag aus.
Die von Ryan geführte "Nein"-Kampagne wurde wie ein traditioneller Wahlkampf geführt, wobei Ryan tagsüber Wahlkampf machte und Reden in lokalen Hockey-Arenen im ländlichen Quebec hielt.
Umstritten war, dass sich die kanadische Regierung von sich aus am Referendum beteiligte, trotz der Bestimmungen des Provincial Referendum Act, der alle Kampagnen auf die designierten "Ja"- und "Nein"-Ausschüsse mit festgelegten Budgets beschränkte. Politiker der kanadischen Regierung traten unter der Koordination von Justizminister Jean Chrétien und Marc Lalonde auf und spekulierten vor allem über die wirtschaftliche Unsicherheit, die eine Ja-Stimme mit sich bringen könnte. Chrétien argumentierte, dass das prominente PQ-Mitglied Claude Morin den kanadischen Öl- und nationalen Gaspreis opfern würde, um in einem Cadillac der Botschafter zu fahren. Lalonde argumentierte, dass die Altersrenten durch ein "Ja" direkt bedroht seien. Obwohl er anfangs zögerte, begann Ryan, die Hilfe der kanadischen Regierung zu akzeptieren und zu begrüßen, und sprach weiterhin in ganz Quebec.
Das Referendum löste eine nie dagewesene politische Mobilisierung aus, und die Kampagne wurde in Quebec als traumatisches Ereignis angesehen, da die schwierige Entscheidung zwischen "Ja" und "Nein" den nationalistischen Konsens, der seit der Stillen Revolution bestand, erschütterte.
Trudeau in der Paul-Sauvé-Arena
Am 14. Mai, sechs Tage vor der Abstimmung, hatte Trudeau seinen letzten Auftritt in der überfüllten Paul-Sauvé-Arena, in der die PQ 1976 ihren Sieg gefeiert hatten. Trudeau griff die "Ja"-Kampagne an, weil er keine klare Frage gestellt hatte, und erklärte, dass eine "Ja"-Abstimmung eine Sackgasse sei, da der Rest Kanadas nicht an die Frage gebunden sei und es zu vage sei, die Unabhängigkeit anzustreben, wenn Verhandlungen abgelehnt würden.
Trudeau erklärte daraufhin, dass er ein Votum für das "Nein" als Mandat zur Erneuerung des Föderalismus und zur Änderung der Verfassung interpretieren und die Sitze seiner Abgeordneten aufs Spiel setzen werde, falls er dieses Versprechen nicht einhalten sollte. Indem er sich im Namen seiner Abgeordneten an Kanadier außerhalb Quebecs wandte, forderte Trudeau Englisch-Kanada auf, dass eine Änderung stattfinden müsse und dass das Referendum nicht als Billigung des Status quo interpretiert werden dürfe.
Danach traf Trudeau einen emotionalen Höhepunkt, indem er sich auf eine Bemerkung von Lévesque Tage zuvor berief, dass er sich während der Kampagne von seiner "Elliott"-Seite zeigte. Trudeau ging ausführlich auf die Geschichte seiner Eltern ein, die beide viele Vorfahren in Québec hatten, und bemerkte, dass sein voller Name sowohl ein Québécois als auch ein kanadischer Name sei. Trudeau begann dann, Mitglieder der Parti Québécois aufzulisten, die irische oder englische Nachnamen hatten. Die Gegenrede erregte die Menge, und Trudeau verließ die Versammlung mit "Elliott"-Gesängen.
Die Rede, die Morin dazu veranlasste, sich zu fragen, ob er seine Meinung geändert hatte, wurde als die Totenglocke des "Ja"-Lagers angesehen, obwohl Lévesque versuchte, die Worte Trudeaus in Zweifel zu ziehen.