Am 23. November 2016 wurde bekannt gegeben, dass DeVos von Präsident elect Trump zum nächsten Bildungsminister der Vereinigten Staaten gewählt wurde. Bei ihrer Nominierung sagte DeVos: "Ich fühle mich geehrt, mit dem designierten Präsidenten an seiner Vision zu arbeiten, das amerikanische Bildungswesen wieder großartig zu machen. Der Status quo im Bildungswesen ist nicht akzeptabel".
Die ehemaligen Präsidentschaftskandidaten JebBush, Mitt Romney und Carly Fiorina bezeichneten DeVos jeweils als "herausragende Wahl", als "kluge Wahl" und als "transformativen Führer, den unsere Studenten brauchen". Der republikanische Senator Ben Sasse sagte, DeVos habe "eine Karriere daraus gemacht, sich gegen mächtige und verbundene Sonderinteressen für arme Kinder einzusetzen, die allzu oft von Washington vergessen werden". In einem Meinungsleitartikel schrieb die Chicago Tribune: "DeVos hat dazu beigetragen, den nationalen Kampf um die Erweiterung der Bildungsmöglichkeiten für Kinder anzuführen.
Die Bestätigungsanhörung für DeVos war ursprünglich für den 10. Januar 2017 anberaumt worden, verzögerte sich jedoch um eine Woche, nachdem das Office of Government Ethics mehr Zeit für die Überprüfung ihrer finanziellen Offenlegungen gefordert hatte. Die Bestätigungsanhörung wurde später am 17. Januar abgehalten.
Am 7. Februar 2017 wurde DeVos vom Senat mit einem Vorsprung von 51-50 Stimmen bestätigt, wobei Vizepräsident Mike Pence zugunsten der Nominierung von DeVos ausschied; es war das erste Mal, dass ein Vizepräsident dies bei der Ernennung eines Kabinettskandidaten tat.
Betsy DeVos und ihre Familie geben Millionen für die Förderung von Bildungsprivatisierungsprogrammen aus. Lange bevor sie Bildungsministerin wurde, nutzte Betsy DeVos das Vermögen ihrer Familie, um öffentliche Schulen zu privatisieren. Sie finanziert Politiker, die Gutscheinsysteme unterstützen. DeVos erhielt die Bestätigung, obwohl 1,1 Millionen Briefe und 80.000 Telefonanrufe von NEA-Anhängern die Senatoren drängten, mit Nein zu stimmen. Vizepräsident Mike Pence gab die entscheidende Stimme ab, zum ersten Mal in der Geschichte der Nation war die Stimme eines Vizepräsidenten notwendig, um einen Kabinettskandidaten zu bestätigen.