Während seiner Regierungszeit richtete Nero einen Großteil seiner Aufmerksamkeit auf Diplomatie, Handel und die Verbesserung der kulturellen Hauptstadt des Reiches. Er befahl den Bau von Theatern und förderte athletische Spiele.
Seine Regierungszeit beinhaltete einen erfolgreichen Krieg und Friedensverhandlungen mit dem Partherreich, die Niederschlagung einer Revolte in Großbritannien und den Beginn des ersten römisch-jüdischen Krieges.
Im Jahr 64 wurde der größte Teil Roms im Großen Brand von Rom zerstört. Im Jahr 68 wurde Nero durch den Aufstand von Vindex in Gallien und später durch die Akklamation von Galba in Hispanien (Spanien) vom Thron vertrieben. Angesichts eines Attentats beging er am 9. Juni 68 Selbstmord.
Die Herrschaft Neros wird oft mit Tyrannei und Extravaganz in Verbindung gebracht. Er ist für eine Reihe von Hinrichtungen bekannt, darunter die seiner Mutter und seines Stiefbruders.
Nero ist bekannt als der Kaiser, der eine Geige spielte, während Rom brannte. Eigentlich war die Geige nicht erfunden worden, Nero war zu der Zeit nicht in Rom, und als er von dem Brand hörte, kehrte er zu direkten Hilfsaktionen zurück.
Er verfolgte auch Christen. Einige antike Quellen zeigen jedoch, dass Nero während und nach seiner Herrschaft bei den einfachen Leuten beliebt war.