Die zentralen Vereinigten Staaten werden manchmal zwischen den östlichen und den westlichen Vereinigten Staaten als Teil eines Drei-Regionen-Modells gesehen, das in etwa mit dem Mittleren Westen der Vereinigten Staaten plus dem westlichen und zentralen Teil des Südens der Vereinigten Staaten übereinstimmt; der Begriff wird manchmal auch mehr oder weniger als Synonym für den Mittleren Westen verwendet, wobei der gesamte oder der größte Teil des Südens unberücksichtigt bleibt.

Das Census Bureau bietet keine Standarddefinition der "zentralen" Region der Vereinigten Staaten, und Organisationen, die die USA unterteilen müssen, steht es frei, eine "zentrale" Region zu definieren, die ihren Bedürfnissen entspricht.