Das Smith College wurde 1871 mit dem von Sophia Smith hinterlassenen Geld gegründet. Sie hinterließ in ihrem Testament Geld, um nach ihrem Tod ein Frauen-College zu gründen. In ihrem Testament sagte sie:
"Hiermit treffe ich die folgenden Vorkehrungen für die Errichtung und den Unterhalt einer Institution für die Hochschulbildung junger Frauen, mit dem Ziel, für mein eigenes Geschlecht Mittel und Einrichtungen für die Bildung bereitzustellen, die denen entsprechen, die jungen Männern in unseren Hochschulen jetzt zur Verfügung stehen.
Als das Smith College 1875 eröffnet wurde, hatte es 14 Studenten und sechs Dozenten. In den Jahren 1915-16 gab es 1.724 Studenten und 163 Dozenten.
Der Smith-Campus erstreckt sich über eine Fläche von 0,6 km2 (147 Acres). Er verfügt über mehr als 1.200 Sorten von Bäumen und Sträuchern.
Die "United States Naval Reserve Midshipmen's School" am Smith College in Northampton,Massachusetts, war ein Ausbildungszentrum für Nachwuchsoffiziere der Frauenreserve der US-Marinereserve (WAVES). Sie erhielt den Spitznamen "USS Northampton". Am 28. August 1942 besuchten 120 Frauen die Schule zur Ausbildung.
Smith hatte 10 Präsidenten und zwei amtierende Präsidenten. (Ein amtierender Präsident ist jemand, der die Arbeit eines Präsidenten ausführt, wenn es keinen Präsidenten gibt oder der Präsident für diese Arbeit nicht zur Verfügung steht). Elizabeth Cutter Morrow war die erste amtierende Präsidentin des Smith College und die erste weibliche Leiterin des Kollegiums, aber sie benutzte nicht den Titel des Präsidenten. Zum hundertjährigen Jubiläum 1975 hatte das College seine erste weibliche Präsidentin, Jill Ker Conway. Seit ihrer Amtszeit waren alle Smith-Präsidenten mit einer Ausnahme Frauen.
Am 10. Dezember 2012 gab das Kuratorium bekannt, dass Kathleen McCartney ab 1. Juli 2013 die Präsidentin des Smith College sein wird. Ihre offizielle Amtseinführung war für Oktober 2013 geplant.
