Pennsylvania war die Heimat vieler indianischer Gruppen, bevor sich Europäer dort niederließen. Dazu gehören die Delaware, Susquehanna und Irokesen.
Die ersten europäischen Siedler in Pennsylvania kamen aus Schweden. Sie kamen 1643 an. Das Gebiet wurde später von den Niederlanden und Großbritannien regiert. Im Jahr 1681 übergab Karl II.von England das Land an William Penn. Penn nutzte das Land, um eine Heimat für Quäker zu schaffen. Das Land wurde als "Penn's Woods" bekannt, da Pennsylvania viele Wälder besitzt. Auf Lateinisch heißt das "Pennsylvania". Dieser Name wurde als Name der Kolonie übernommen.
Währenddessen kämpften im westlichen Teil des Staates Armeen aus Frankreich und Großbritannien um die Kontrolle über die Quelle des Ohio-Flusses. Dieser Konflikt war Teil des Krieges zwischen Frankreich und Indien. Großbritannien gewann schließlich den Konflikt um diesen Standort und baute ein Fort namens Fort Pitt. Das Fort wuchs zu einer Stadt heran, die heute Pittsburgh heißt.
Der Bundesstaat Delaware war einst Teil von Pennsylvania. Im Jahr 1704 entstand Delaware, als drei Bezirke von Pennsylvania die Kolonie verließen und ihre eigene Regierung gründeten.
Pennsylvania war eine der 13 Kolonien, die in der amerikanischen Revolution gegen Großbritannien kämpften. Die Unabhängigkeitserklärung der Vereinigten Staaten wurde in Philadelphia unterzeichnet. Benjamin Franklin, eine wichtige Figur in der Revolution, stammte ebenfalls aus Philadelphia. Pennsylvania war der zweite Staat, der sich den Vereinigten Staaten anschloss. Philadelphia war vor Washington, D.C., die Hauptstadt der Vereinigten Staaten.
Später wurde Pennsylvania zu einem wichtigen Industriezentrum. Kerosin wurde im 19. Jahrhundert in Titusville entdeckt. Dies war der Beginn der Ölindustrie in den Vereinigten Staaten. Große Kohlevorkommen wurden in und um Pittsburgh gefunden. Dadurch wurde Pittsburgh zu einer bedeutenden Industriestadt.
Ende des 20. Jahrhunderts begann die Industrie Pennsylvanien zu verlassen, weil die Schwerindustrie größtenteils in andere Länder verlagert wurde. Viele Menschen gingen auch weg. Sie verursachte auch den Verfall vieler Städte und Ortschaften in Pennsylvania.