Kuzco (David Spade) ist ein egoistischer, görenhafter südamerikanischer Kaiser, der das hohe Leben führt und diejenigen bestraft, die ihn beleidigen. Er ruft Pacha (John Goodman), den Anführer eines örtlichen Dorfes, vor und sagt ihm, dass er beabsichtigt, für sich selbst ein verschwenderisches Resort namens Kuzcotopia zu bauen und das Dorf zu zerstören. Pacha versucht zu protestieren, wird aber entlassen. Währenddessen beschließt Yzma (Eartha Kitt), Kuzcos betagte Beraterin, die wütend darüber ist, dass er sie entlassen hat, Rache an dem Kaiser zu nehmen, damit sie den Thron übernehmen kann. Sie und ihr muskelbepackter, aber schwachköpfiger Lakai Kronk (Patrick Warburton) organisieren ein Abendessen für Kuzco, bei dem sie planen, ihn zu vergiften, aber der Plan geht schief, als der Kaiser in ein Lama verwandelt wird.
Nachdem sie ihn bewusstlos geschlagen hat, befiehlt Yzma Kronk, Kuzco zu beseitigen. Er tut dies und wirft seinen bewusstlosen Körper in einen Fluss, ändert jedoch seine Meinung, rettet ihn in letzter Sekunde und verliert ihn versehentlich auf dem Karren des Pacha. Als er im Dorf ankommt, wacht Kuzco auf und befiehlt Pacha, ihn in den Palast zurückzubringen. Pacha willigt ein, aber nur, wenn er seinen Urlaubsort woanders baut. Kuzco weigert sich und beschließt entgegen Pachas Warnungen, auf eigene Faust zum Palast zurückzukehren, verirrt sich jedoch im Dschungel, wo er von schwarzen Panthern fast getötet und von Pacha gerettet wird. In der Zwischenzeit ergreift Yzma die Kontrolle über das Reich, aber als sie erfährt, dass Kuzco überlebt hat, suchen sie und Kronk nach ihm.
Kuzco scheint den Forderungen des Pacha zuzustimmen, doch während der Fahrt zum Palast kämpfen die beiden auf einer einstürzenden Brücke, als Kuzco enthüllt, dass er immer noch vorhat, das Dorf zu zerstören. Gemeinsam klettern die beiden nach dem Einsturz der Brücke aus dem Tal. Während ihrer Suche landen Yzma und Kronk im Dschungel und nehmen Anweisungen von Bucky entgegen, einem Eichhörnchen, dem Kuzco zuvor begegnet war.
Kuzco und Pacha kommen an einem Straßenrestaurant an; Yzma und Kronk sind ihnen, ohne dass sie es wussten, dorthin gefolgt. Während Kuzco sich beim Koch beschwert, belauscht Pacha Yzmas Plan und versucht, Kuzco zu warnen, dass sie vorhat, ihn zu töten; er weigert sich jedoch, zuzuhören, da er überzeugt ist, dass Yzma ihm gegenüber loyal ist, und verrät, dass er sein Wort brechen und Pachas Dorf zerstören will. Als er hört, dass sie ihn aus Egoismus töten will, verlässt er das Diner auf eigene Faust und widmet sich seinem Leben als normaler Lama, bevor er sich mit Pacha wiedervereinigt und versöhnt. Als die beiden zu seinem Haus zurückkehren, um Vorräte abzuholen, entdecken sie, dass Yzma und Kronk angekommen sind und nach ihnen suchen.
Pacha lässt seine Familie Yzma und Kronk ablenken, was ihm und Kuzco einen Vorsprung verschafft, als sie zum Palast reisen, um einen Trank zu finden, der die Auswirkungen des Fluchs rückgängig machen kann; sie werden jedoch von Yzma und Kronk in einen Hinterhalt gelockt, die sie irgendwie zum Palast schlagen. Als Yzma Kronk befiehlt, die beiden zu töten, zögert er, was sie dazu veranlasst, ihn und seine Kochkünste zu beleidigen, was ihn dazu veranlasst, sie zu verraten, aber sie lässt ihn durch eine Falltür in den Palast fallen. Yzma beschwört daraufhin die Palastwache, die sich in Tiere verwandelt und sie in den Glauben versetzt, sie hätten Kuzco ermordet, und zwingt die beiden mit einem Arm voll Zaubertränke zur Flucht (Yzma schlägt sie absichtlich zu Boden, um zu verhindern, dass Kuzco und Pacha den Richtigen finden), und während ihrer Verfolgung wird Kuzco in verschiedene Tiere verwandelt. Als das Duo in die Enge getrieben wird, kämpfen Kuzco und Yzma um die Fläschchen, wobei sie eines zerdrücken und Yzma in eine Katze verwandeln.
Kuzco und Pacha verbünden sich, um den Trank zu holen, den Yzma schnappt, der aber von Kronk, der einen geheimen Ausgang gefunden hat, außer Gefecht gesetzt wird. Pacha gibt Kuzco den Trank, und er wird wieder in einen Menschen verwandelt. Später, nachdem er die Folgen seines Egoismus erkannt hat, nimmt Pacha Pachas Vorschlag an, Kuzcotopia auf einen benachbarten Hügel zu verlegen. Später schließt er sich Pacha und seiner Familie in einem kleineren Resort an, und anderswo wird Kronk zum Pfadfinderführer und bildet eine Gruppe von Pfadfindern aus, darunter Yzma als Katze.
