Santiago del Estero ist die Hauptstadt der Provinz Santiago del Estero im Norden Argentiniens. Sie liegt 1.042 km (647 mi) nord-nordwestlich von Buenos Aires entfernt.

Francisco de Aguirre gründete die Stadt an ihrem heutigen Standort am 23. Dezember 1553; er nannte die Stadt Santiago nach den Heiligen Jakobus und Estero, weil sie in der Nähe einer Lagune in der Nähe des Flusses Dulce lag.