Von 1405 bis 1433 unternahm Zheng He sieben Reisen in den Indischen Ozean, oder wie das chinesische Volk den "Westlichen Ozean" nannte. Er war der Führer einer großen Schiffsflotte und einer großen Armee.
Auf seinen ersten drei Reisen besuchte er die Länder Südostasiens, Indien und Sri Lanka. Auf seiner vierten bis siebten Reise reiste er bis an die ostafrikanische Küste. Auf seinen Reisen beschenkte er die Länder, die er besuchte, mit Seide, Porzellan, Schießpulver und anderen Waren. Er erhielt auch viele ungewöhnliche Geschenke, darunter Giraffen und Zebras.
Seine erste Reise unternahm er von 1405-1407, aber es ist nicht bekannt, warum diese Reise unternommen wurde. Er reiste von der Mündung des Jangtse-Flusses nach Vietnam sowie in den Süden Indiens. Seine Flotte bestand aus 317 Schiffen, mehr als 27.000 Mann, und die Ladung umfasste Porzellan, Seide und Lackwaren. Er benutzte eine Schatzflotte, die mit einer Länge von 400 Fuß (120 m) und einer Breite von etwa 150 Fuß (46 m) als die größten jemals gebauten Holzschiffe bekannt ist. Auf seiner ersten Reise besiegte er einen berühmten Piraten in der Straße von Malakka.
In den nächsten 28 Jahren unternahm Zheng He sechs weitere Reisen. Von 1407-1409 besuchte er Calicut, Thailand und Java. Von 1409-1411 besuchte er Ayutthaya, Malaya, Sumatra und Sri Lanka. Von 1413-1415 reiste er nach Sri Lanka, Bengalen, Indien, Hormuz, Arabien und Aden. Auf seiner fünften Reise, von 1417-1419, besuchte er die Ryukyu-Inseln, Brunei und Ostafrika. Von 1421-1422 ging er dann auf seine fünfte Reise. Auf seiner letzten Reise, von 1433-1435, besuchte er viele der früheren Orte erneut und brachte Geschenke von vielen Herrschern mit.
Zheng He besuchte über 30 Länder, und es wird angenommen, dass er 1433 auf der Heimreise während der letzten Reise der Schatzflotte gestorben ist. Nachdem Zheng He 1433 auf See gestorben war, verblasste seine Schatzflotte schnell, obwohl seine Reisen ein Erfolg gewesen waren. Weniger als 100 Jahre nach seinem Tod waren alle Schiffe aus China zerstört.