DNA-Reparatur
Unter DNA-Reparatur versteht man die Prozesse, mit denen eine Zelle Schäden an ihren DNA-Molekülen erkennt und korrigiert.
In Zellen schädigen normale Stoffwechselaktivitäten und Umweltfaktoren wie UV-Licht und Strahlung die DNA. Es gibt bis zu einer Million molekularer Läsionen pro Zelle und Tag. Viele dieser Läsionen verursachen strukturelle Schäden am DNA-Molekül und können die Fähigkeit der Zelle, das betroffene Gen zu transkribieren, verändern oder ausschalten. Andere Läsionen induzieren potenziell schädliche Mutationen im Genom der Zelle, die das Überleben ihrer Tochterzellen nach der Zellteilung beeinträchtigen. Der DNA-Reparaturprozess muss ständig aktiv sein, damit er rasch auf Schäden in der DNA-Struktur reagieren kann.
Die Geschwindigkeit der DNA-Reparatur hängt von vielen Faktoren ab, darunter der Zelltyp, das Alter der Zelle und die extrazelluläre Umgebung. Eine Zelle, die viele DNA-Schäden angesammelt hat oder die Schäden nicht mehr effektiv repariert, kann in einen von drei Zuständen eintreten:
DNA-Schäden, die zu mehrfachen Chromosomenbrüchen führen
DNA-Reparatur
Die Geschwindigkeit der DNA-Reparatur hängt von vielen Faktoren ab, darunter der Zelltyp, das Alter der Zelle und die extrazelluläre Umgebung. Viele Gene, von denen ursprünglich gezeigt wurde, dass sie die Lebensspanne beeinflussen, haben sich als an der Reparatur und dem Schutz von DNA-Schäden beteiligt erwiesen.
Schädigung und Mutation
DNA-Schäden und Mutation sind grundlegend verschieden.
- Schäden sind körperliche Anomalien in der DNA, wie z.B. Einzel- und Doppelstrangbrüche. DNA-Schäden können von Enzymen erkannt und somit repariert werden. Für die Reparatur ist die unbeschädigte Sequenz im komplementären DNA-Strang oder in einem homologen Chromosom erforderlich. Wenn eine Zelle einen DNA-Schaden beibehält, kann die Transkription eines Gens verhindert und damit auch die Übersetzung in ein Protein blockiert werden. Die Replikation kann ebenfalls blockiert werden oder die Zelle kann sterben.
- Eine Mutation ist eine Veränderung in der Basensequenz der DNA. Eine Mutation kann von Enzymen nicht mehr erkannt werden, wenn die Basenänderung in beiden DNA-Strängen vorhanden ist, so dass eine Mutation nicht mehr repariert werden kann. Auf zellulärer Ebene können Mutationen Änderungen der Proteinfunktion und -regulation verursachen. Mutationen werden repliziert, wenn sich die Zelle repliziert. In einer Population von Zellen nehmen die Häufigkeiten der Mutationen je nach den Auswirkungen der Mutation auf die Überlebens- und Reproduktionsfähigkeit der Zelle zu oder ab.
Obwohl sie sich voneinander unterscheiden, sind DNA-Schäden und Mutationen miteinander verwandt, da DNA-Schäden häufig Fehler bei der DNA-Synthese während der Replikation oder Reparatur verursachen; diese Fehler sind eine Hauptquelle für Mutationen. DNA-Schäden in sich häufig teilenden Zellen, weil sie Mutationen hervorrufen, sind eine prominente Ursache für Krebs. Im Gegensatz dazu sind DNA-Schäden in sich selten teilenden Zellen wahrscheinlich eine prominente Ursache des Alterns.
2015 Nobelpreis-Forschung
Der Nobelpreis für Chemie 2015 ging an drei Wissenschaftler, die jeweils einen Teil der DNA-Reparaturgeschichte entdeckt haben.
- Tomas Lindahl FRS, ein Schwede, der in Großbritannien arbeitet, entdeckte einen Mechanismus namens Basen-Exzisionsreparatur. Er wirkt der Degradation der DNA entgegen.
- Der in der Türkei geborene Aziz Sancar, Professor an der Universität von North Carolina, fand eine andere DNA-Reparatur, die als Nukleotid-Exzisionsreparatur bezeichnet wird.
- Der Amerikaner Paul Modrich, an der Duke University in North Carolina, zeigte, wie Zellen DNA-Fehler korrigieren, die bei der Zellteilung auftreten. Dieser Mechanismus, Mismatch-Reparatur genannt, führt zu einer 1.000-fachen Verringerung der Fehlerhäufigkeit bei der DNA-Replikation.
Fragen und Antworten
F: Was ist DNA-Reparatur?
A: Die DNA-Reparatur ist der Prozess, durch den eine Zelle Schäden an ihren DNA-Molekülen identifiziert und korrigiert, die durch normale Stoffwechselaktivitäten und Umweltfaktoren wie UV-Licht und Strahlung verursacht wurden.
F: Wie viele molekulare Läsionen können pro Zelle und Tag auftreten?
A: Es gibt bis zu einer Million molekulare Läsionen pro Zelle und Tag.
F: Was können strukturelle Schäden am DNA-Molekül verursachen?
A: Strukturelle Schäden am DNA-Molekül können die Fähigkeit der Zelle zur Transkription des betroffenen Gens verändern oder ausschalten.
F: Was können potenziell schädliche Mutationen, die durch DNA-Läsionen verursacht werden, bewirken?
A: Potenziell schädliche Mutationen, die durch DNA-Läsionen verursacht werden, können das Überleben der Tochterzellen der Zelle nach der Teilung beeinträchtigen.
F: Warum muss der DNA-Reparaturprozess ständig aktiv sein?
A: Der DNA-Reparaturprozess muss ständig aktiv sein, damit er schnell auf jede Beschädigung der DNA-Struktur reagieren kann.
F: Welche Faktoren können die Geschwindigkeit der DNA-Reparatur beeinflussen?
A: Viele Faktoren können die Geschwindigkeit der DNA-Reparatur beeinflussen, darunter der Zelltyp, das Alter der Zelle und die extrazelluläre Umgebung.
F: Was kann mit einer Zelle geschehen, die viele DNA-Schäden angesammelt hat oder die Schäden nicht mehr effektiv repariert?
A: Eine Zelle, in der sich viele DNA-Schäden angesammelt haben oder die Schäden nicht mehr effektiv reparieren kann, kann in einen von drei Zuständen übergehen.
