Onkogen

Die Arbeit von Bishop und Varmus korrigierte einen seit langem bestehenden Fehler. Das Nobelzitat enthält diese Erklärung:

"Der Begriff Onkogen wurde Mitte der 1960er Jahre eingeführt, um spezielle Teile des genetischen Materials bestimmter Viren zu bezeichnen. Man glaubte, dass dieser Teil des genetischen Materials die Umwandlung einer normalen Zelle in eine Tumorzelle steuern konnte... Die Lieblingstheorie der damaligen Zeit war, dass die virusvermittelte Zell-zu-Zell-Übertragung von Onkogenen der Ursprung aller Formen von Krebs sei. Diese Ansicht erwies sich später als falsch".

Tatsächlich hatte die umgekehrte Transkription der Virus-RNA in DNA den Effekt, dass die Onkogene in die chromosomale DNA in den Zellen integriert wurden. Es stellte sich dann heraus, dass onkogenähnliches Material in verschiedenen Tierarten des gesamten Tierreichs nachgewiesen werden konnte, sogar in einfachen Organismen mit nur wenigen Zellen. Darüber hinaus konnte gezeigt werden, dass das Gen eine feste Position in den Chromosomen einer bestimmten Spezies einnimmt und dass das Gen, wenn es Teil des zellulären genetischen Materials ist, in Fragmente zerlegt wird.

Ein Proto-Onkogen ist ein normales Gen, das aufgrund von Mutationen oder erhöhter Expression zu einem Onkogen werden kann. Das resultierende Protein kann als Onkoprotein bezeichnet werden. Proto-Onkogene kodieren für Proteine, die zur Regulierung des Zellwachstums und der Zelldifferenzierung beitragen. Proto-Onkogene sind häufig an der Signaltransduktion und der Ausführung mitogener Signale beteiligt, in der Regel durch ihre Proteinprodukte. Bei Aktivierung wird ein Proto-Onkogen (oder sein Produkt) zu einem tumorinduzierenden Agens, einem Onkogen.

Beispiele

Das MYC-Gen ist am Burkitt-Lymphom beteiligt. Dies beginnt, wenn eine chromosomale Translokation eine Enhancer-Sequenz in die Nähe des MYC-Gens bringt. Das MYC-Gen kodiert für weit verbreitete Transkriptionsfaktoren. Wenn die Enhancer-Sequenz falsch plaziert ist, werden diese Transkriptionsfaktoren mit viel höheren Raten produziert. Ein weiteres Beispiel für ein Onkogen ist das Bcr-Abl-Gen auf dem "Philadelphia-Chromosom". Dabei handelt es sich um ein Stück genetischen Materials, das bei der chronischen myelogenen Leukämie durch die Translokation von Stücken der Chromosomen 9 und 22 entsteht. Bcr-Abl kodiert für eine Rezeptor-Tyrosinkinase, die aktiv ist und eine unkontrollierte Zellproliferation verursacht.