St. Charles (französisch: Saint-Charles; spanisch: "San Carlos") ist eine Stadt in der Grafschaft St. Charles, Missouri. Im Jahr 2010 lebten 65.794 Menschen in der Stadt. St. Charles ist die zweitgrößte Stadt und die Grafschaftsstadt des St. Charles County. Sie liegt nordwestlich von St. Louis, Missouri, am Fluss Missouri. Sie ist die drittälteste Stadt westlich des Mississippi. Sie begann 1765 als Les Petites Côtes, "Die kleinen Hügel", benannt nach Louis Blanchette, einem französisch-kanadischen Pelzhändler. Die Stadt war der Ausgangspunkt der Lewis- und Clark-Expedition im Jahr 1804. Von 1821 bis 1826 diente die Stadt als erste Hauptstadt von Missouri. Der philippinische Duchesne-Schrein Saint Rose befindet sich in Saint Charles. Hier befindet sich auch das nationale Wettervorhersagebüro des St. Louis National Weather Service, das das zentrale, ost-zentrale und nordöstliche Missouri sowie das west-zentrale und südwestliche Illinois versorgt.