Ronaldo begann seine berufliche Laufbahn bei Sporting CP. Am 7. Oktober 2002 spielte Ronaldo sein erstes Spiel in der portugiesischen Primeira Liga gegen Moreirense. Beim 3:0-Sieg von Sporting erzielte er zwei Tore. Ronaldo wurde im August 2003 auf den Manager von Manchester United, AlexFerguson, aufmerksam, als Sporting im Estádio José Alvalade in Lissabon im ersten Spiel überhaupt United mit 3:1 besiegte. Seine Leistung beeindruckte die Spieler von United, die Ferguson aufforderten, ihn unter Vertrag zu nehmen.
Manchester United
Am 12. August 2003 wechselte Ronaldo für eine Gebühr von 12,24 Millionen Pfund von Sporting CP zu Manchester United. Er war der erste portugiesische Spieler von Manchester United. Er wollte die Nummer 28, die Nummer, die er bei Sporting trug, erhielt aber schließlich die Nummer 7. Diese Nummer hatten bereits George Best, Eric Cantona und David Beckham vor ihm getragen.
Sein erstes Spiel für den Klub bestritt er am 16. August 2003 mit einem 4:0-Sieg gegen die Bolton Wanderers.
In der Saison 2007/08 war er der einzige Spieler der letzten 25 Jahre, der in derselben Saison sowohl die Auszeichnung "FIFA Weltfussballer des Jahres" als auch die Auszeichnung "Nachwuchsfussballer des Jahres" erhielt. In dieser Saison erzielte er insgesamt 42 Tore und gewann den Goldenen Schuh der Europäischen Union, eine Auszeichnung, die an den besten Torschützen jeder europäischen nationalen Liga verliehen wird.
Ronaldo erzielte seinen ersten und einzigen Hattrick für Manchester United beim 6:0-Sieg gegen Newcastle United am 12. Januar 2008. Im Champions-League-Finale 2008 gegen Chelsea erzielte er einen Kopfball, als das Spiel nach der Verlängerung mit 1:1 endete. Obwohl er seinen Elfmeter verschoss, war Manchester United der Sieger und Ronaldo gewann seine erste UEFA Champions League.
Er gewann 2009 die erste FIFA Puskas-Auszeichnung, was bedeutet, dass er das beste Tor des Jahres erzielte. Das Tor war ein 40-Yard-Treffer in die linke obere Ecke gegen den FC Porto am 15. April 2009 im Viertelfinale der Champions League. Dieses Tor war der einzige Treffer in diesem Spiel.
Real Madrid
Ronaldo kam am 1. Juli 2009 für eine Gebühr von 94 Millionen Euro zu Real Madrid, was damals ein Weltrekord an Transfergebühren war. In seiner ersten Saison trug er die Nummer 9, da die 7 von Raúl González übernommen wurde. Ronaldo musste warten, bis Raúl González den Klub im Sommer 2010 verließ, um die Nummer 7 zu tragen. Sein Debüt gab er am 29. August 2009 in einem Spiel der La Liga gegen Deportivo de La Coruña. Er erzielte ein Tor und Real Madrid gewann mit 3:2.
Ronaldo gewann 2013 seinen ersten Ballon d'Or. In der Saison 2014-15 stellte Ronaldo mit 61 Toren in allen Wettbewerben einen neuen persönlichen Rekord auf. Diese Leistung half ihm, seinen zweiten Ballon d'Or zu gewinnen. Er wurde der beste Torschütze aller Zeiten, als er am 12. September 2015 beim 6:0-Auswärtssieg gegen den RCD Espanyol 5 Tore erzielte. Damit erzielte er insgesamt 230 Tore in 203 Spielen. Der bisherige Rekordhalter war Raul.
Am 18. April 2017 war er der erste Spieler, der in der UEFA Champions League 100 Tore erzielte, nachdem er beim 4:2-Sieg in der Verlängerung gegen Bayern München einen Hattrick erzielt hatte. Ronaldo erzielte am 3. April 2018 in einem UEFA-Champions-League-Spiel gegen Juventus einen verblüffenden Treffer mit dem Fahrrad. Nachdem er das Tor erzielt hatte, erhielt er von den Juventus-Fans stehende Ovationen oder eine Runde Applaus. Real Madrid spielte dann im Finale gegen Liverpool F.C. und wurde Meister, was bedeutete, dass dies Ronaldo's 5.
Juventus
Am 10. Juli 2018 schloss er sich Juventus of Italy an und unterzeichnete einen Vierjahresvertrag im Wert von 112 Millionen Euro. Der Transfer war der höchstbezahlte für einen über 30 Jahre alten Spieler. Die Leute nannten ihn "den Deal des Jahrhunderts".
Seine ersten Tore für den Klub erzielte er am 16. September gegen US Sassuolo. Juventus gewann zu Hause mit 2:1. Drei Tage später, am 19. September, wurde er gegen den FC Valencia wegen "gewalttätigen Verhaltens" kontroverserweise des Feldes verwiesen. Er weinte, als er die rote Karte erhielt und sagte, er habe "nichts getan".