Blair half bei der Gründung der Republikanischen Partei und unterstützte den ersten Kandidaten der Partei, Abraham Lincoln. Obwohl er Sklaven hatte, sagte man Blair, dass die Sklaverei nach dem Mexikanischen Krieg nicht über das erlaubte Maß hinaus ausgedehnt werden sollte. 1848 unterstützte er aktiv Martin Van Buren, den Präsidentschaftskandidaten der Free Soil Party. Später unterstützte er Franklin Pierce, half dann aber bei der Organisation der neuen Republikanischen Partei bei der Unterstützung der Reformen gegen die Sklaverei auf einem Kongress in Pittsburgh, Pennsylvania, im Februar 1856.
Abraham Lincoln
Blair wollte John C. Frémont zum Präsidenten und unterstützte ihn auf dem Kongress im Juni 1856. Auf dem Kongress von 1860 unterstützte er die Nominierung von Edward Bates als Präsident. Als klar war, dass Bates nicht nominiert werden würde, unterstützte Blair dann die Nominierung von Abraham Lincoln. Blair half vielen demokratischen Politikern, mit Ja zu stimmen, um die Sklaverei illegal zu machen und den 13.
Blair bat Präsident Lincoln, er solle nach dem Fall von Savannah, Georgia, in die Hauptstadt der Konföderation in Richmond, Virginia, reisen, um mit Präsident Jefferson Davis zu sprechen, den er kenne. Er organisierte eine Friedenskonferenz, die scheiterte.
1862 hatte Blair seinen Sklaven gesagt, sie könnten "gehen, wann sie wollten". Er sagte, dass "alle bis auf einen das Privileg ablehnten" und sich dafür entschieden, als Diener zu bleiben.
