WrestleMania 21 war die einundzwanzigste jährlich stattfindende WrestleMania Profi-Wrestling-Pay-per-view-Veranstaltung, die von World Wrestling Entertainment (WWE) produziert wurde. Es fand am 3. April 2005 im Staples Center in Los Angeles, Kalifornien, statt. Der offizielle Titelsong für die Veranstaltung war "Big Time" von The Soundtrack of Our Lives. Der zweite Titelsong war "Behind Those Eyes" von 3 Doors Down. Der Slogan für WrestleMania 21 lautete "WrestleMania Goes Hollywood".

Bei der Veranstaltung handelte es sich um eine gemeinsame Pay-per-View-Werbung mit Künstlern der Marken Raw und SmackDown! Das wichtigste Spiel der Marke Raw war Triple H gegen Batista um die Weltmeisterschaft im Schwergewicht, die Batista nach der Ausführung einer Batista-Bombe durch einen Pinfall gewann. Das Hauptmatch der Marke SmackDown! war John "Bradshaw" Layfield gegen John Cena bei der WWE-Meisterschaft, die Cena nach einer FU-Leistung gewann. Zu den Spielen auf der Undercard gehörten The Undertaker gegen Randy Orton, Kurt Angle gegen Shawn Michaels und das erste Money-in-the-Bank-Ranglistenspiel, an dem sechs Teilnehmer der Marke Raw teilnahmen.

WrestleMania 21 war die erste WrestleMania, die im Staples Center stattfand, aber die fünfte, die im Großraum Südkalifornien stattfand (nach WrestleMania 2, WrestleMania VII, WrestleMania XII und WrestleMania 2000). Die Eintrittskarten für die Veranstaltung waren in weniger als einer Minute ausverkauft, was die Veranstaltung zum schnellsten Kartenausverkauf in der Geschichte des Unternehmens und zum schnellsten Kartenausverkauf im Staples Center macht. Das Staples Center verzeichnete einen Besucherrekord von 20.193 Personen aus 14 Ländern und 48 Bundesstaaten und erzielte einen Bruttoeinnahmen von über 2,1 Millionen Dollar an Eintrittskartenverkäufen. Damit war es die WWE-Veranstaltung mit dem höchsten Bruttoeinnahmen aller Zeiten im Staples Center und die höchste Bruttoeinnahme unter den fünf WrestleManias in Kalifornien. Zusätzlich zu den Anwesenden wurde die Veranstaltung von Millionen von Fans in mehr als 90 Ländern gesehen.