Banken unterzeichneten 1950 mit den Kansas City Monarchs der Negro American League. Mit den Chicago Cubs brach er 1953 in die Major League ein. Er war ihr erster schwarzer Spieler. Er spielte während seiner gesamten Karriere für die Cubs. Er begann am Shortstop und wechselte dann 1962 auf die erste Base.
Im Jahr 1955 stellte er mit fünf Grand-Slam-Heimspielen den Rekord für Grand-Slam-Heimspiele in einer einzigen Saison auf. Dieser Rekord bestand über dreißig Jahre lang.
Die Banken gewannen den National League Most Valuable Player Award zweimal, 1958 und 1959. Er war der erste Shortstop in der Geschichte der National League, der die MVP-Auszeichnung in aufeinanderfolgenden Spielzeiten gewann.
Am 12. Mai 1970 traf Banks im Chicagoer Wrigley Field seinen 500. Home Run seiner Karriere. Banks beendete seine Karriere mit 512 Homeruns, und seine 277 Homeruns als Shortstop waren die meisten, die er zum Zeitpunkt seines Ausscheidens erzielte. (Cal Ripken, Jr. hält jetzt mit 345 Homeruns den Rekord für die meisten Homeruns als Shortstop). Banks hält die Rekorde der Junglöwen für gespielte Spiele (2.528), At-Schläger (9.421), Extra-Base-Treffer (1.009) und Gesamtbases (4.706).
Während der Karriere von Banks spielten die Junglöwen als Mannschaft oft schlecht. Sie begannen spät in seiner Karriere besser zu spielen, kamen aber nie in die Playoffs. Banks hält den Major-League-Rekord für die meisten Spiele, die ohne eine Playoff-Teilnahme gespielt wurden (2.528).