H1N1 kam von der Spanischen Grippe, die 1918 und 1919 eine Pandemie beim Menschen auslöste. Neue Viren kamen von der Spanischen Grippe. Diese Viren verbreiteten sich bei Schweinen. Von Zeit zu Zeit verbreiteten sich die Viren von Schweinen auf Menschen. Dies geschah während des 20. Jahrhunderts. (Allerdings geschahen sie zur gleichen Zeit wie die Grippeepidemien, die jedes Jahr auftreten. Aus diesem Grund ist es schwierig, zwischen der "normalen" Grippe und der Schweinegrippe zu unterscheiden). Infektionen, die vom Schwein auf den Menschen übergreifen, sind selten. Wissenschaftlern sind seit 2005 nur 12 bekannte Fälle in den Vereinigten Staaten bekannt.
Es ist sehr schwierig, das Grippevirus zu verhindern. Das liegt daran, dass sich das Virus ständig verändert. Wenn ein Mensch eine Grippe bekommt, bildet sein Körper Antikörper, um das Virus abzuwehren, falls es erneut auftritt. Da sich das Grippevirus jedoch ständig verändert, erkennen die Antikörper einer Person das Virus beim nächsten Auftreten nicht mehr, weil es anders ist. Dasselbe passiert mit Impfstoffen.
Die Veränderungen des Grippevirus können eine Grippepandemie auslösen. Beispielsweise kann sich das Virus in etwa zwei bis drei Jahren nur geringfügig verändern. Nach etwa zehn Jahren werden die meisten Menschen Antikörper entwickelt haben, um diese kleinen Veränderungen zu bekämpfen. Wenn sich das Virus dann aber sehr stark verändert, kann es zu einer Pandemie kommen. Hunderte von Millionen von Menschen erkennen plötzlich, dass die von ihnen entwickelten Antikörper nutzlos sind. Selbst während der Pandemie der Spanischen Grippe war die erste Welle der Krankheit relativ mild, während die zweite Welle sehr tödlich war.
1957 infizierte eine asiatische Grippepandemie etwa 45 Millionen Amerikaner und tötete 70.000. Elf Jahre später, von 1968 bis 1969, infizierte die Hongkong-Grippe-Pandemie 50 Millionen Amerikaner und forderte 33.000 Todesopfer. Sie kostete auch etwa 3,9 Milliarden Dollar. Im Jahr 1976 infizierten sich innerhalb weniger Wochen etwa 500 Soldaten mit der Schweinegrippe. Am Ende des Monats stellten die Ermittler jedoch fest, dass das Virus "auf mysteriöse Weise verschwunden" war, und es gab nirgendwo auf dem Posten mehr Anzeichen der Schweinegrippe. Es gab eine kleine Anzahl isolierter (weit auseinanderliegender) Fälle in den USA. Diese betrafen jedoch Menschen, von denen man annahm, dass sie sich das Virus von Schweinen eingefangen hatten.
Wissenschaftler befürchten, dass das Schweinegrippevirus mutieren oder sich in eine Pandemie verwandeln könnte, die so tödlich ist wie die Pandemie von 1918/1919. Sie beobachteten den Ausbruch im Jahr 2009 und machten Pläne, was zu tun sei, wenn eine globale Pandemie ausbräche.