Bruce Beutler

Wissenschaftliche Entdeckungen

Beutler ist vor allem für seine bahnbrechenden molekularen und genetischen Studien über Entzündungen und angeborene Immunität bekannt. Beutler interessierte sich für den Mechanismus, durch den Lipopolysacchrid (LPS) die Immunzellen von Säugetieren aktiviert, und identifizierte den LPS-Rezeptor. Die Identifizierung des Rezeptors hing von der Positionsklonierung (einer Methode zur Genidentifizierung) des Lps-Locus von Säugetieren ab, der seit den 1960er Jahren als Schlüsselgen für biologische Reaktionen auf LPS bekannt war.

Damit entdeckte Beutler die Schlüsselsensoren der mikrobiellen Infektion bei Säugetieren. Er fand heraus, dass einer der Toll-like-Rezeptoren der Säugetiere, TLR4, als membranüberspannender Bestandteil des LPS-Rezeptorkomplexes der Säugetiere wirkt. Die TLRs wirken bei der Wahrnehmung von Mikroben. Zehn sind inzwischen beim Menschen bekannt. Jeder von ihnen weist Signaturmoleküle nach, die früh in einer Infektion produziert werden. Diese Rezeptoren wirken auch bei schweren Erkrankungen, einschließlich Schock und systemischen Entzündungen, wie sie im Verlauf einer Infektion auftreten. Sie sind auch bei sterilen Entzündungs- und Autoimmunerkrankungen wie dem systemischen Lupus erythematodes aktiv. Für die Forschung über TLRs erhielt er 2011 den Nobelpreis.

Das Positionsklonen von Lps wurde 1998 abgeschlossen. Beutler setzte die Analyse der Immunität bei Säugetieren fort. In seiner Arbeit fand er zahlreiche Signalmoleküle der angeborenen Immunantwort und trug dazu bei, die Biochemie der angeborenen Immunität herauszuarbeiten.