Um ihre zytotoxische Aktivität zu kontrollieren, besitzen NK-Zellen zwei Arten von Oberflächenrezeptoren: aktivierende Rezeptoren und inhibitorische Rezeptoren. Wenn die NK-Zelle aktiviert wird, zerstört sie die Zellen, die sie eingeschaltet haben.
Kleine Körnchen in ihrem Zytoplasma enthalten Proteine und Enzyme, die als Granzyme bezeichnet werden. Sie werden in der Nähe einer Zelle freigesetzt, die ihre Wirkung ausgelöst hat. Ein Protein Perforin bildet Poren in der Zellmembran der Zielzelle, wodurch ein Kanal entsteht, durch den Enzyme und andere Moleküle eindringen können. Dadurch wird die Zielzelle getötet. Die Einzelheiten variieren je nachdem, ob es sich bei dem Ziel um ein Virus, ein Bakterium oder eine Tumorzelle handelt.
Hypothese
MHC i der Klasse I kann als inhibitorischer Ligand für natürliche Killerzellen (NKs) dienen. Die Verringerung des normalen Niveaus von Oberflächen-MHC der Klasse I, ein Mechanismus, der von einigen Viren und bestimmten Tumoren eingesetzt wird, um CTL-Reaktionen zu umgehen, aktiviert die Abtötung von NK-Zellen. Diese inhibitorischen Rezeptoren erkennen MHC-Klasse-I-Moleküle, was erklären könnte, warum NK-Zellen Zellen mit einem niedrigen Niveau von MHC-Klasse-I-Molekülen abtöten. Diese Hemmung ist für die Rolle der NK-Zellen von entscheidender Bedeutung. MHC-Klasse-I-Moleküle sind die Hauptmethode, mit der Zellen virale oder Tumorantigene an zytotoxische T-Zellen weitergeben. Eine gemeinsame evolutionäre Anpassung daran, die sowohl bei intrazellulären Mikroben als auch bei Tumoren beobachtet wird, ist eine langfristige Herunterregulierung dieser MHC I-Moleküle. Dies macht die Zellen für die Wirkung von T-Zellen unempfindlich. NK-Zellen könnten sich als evolutionäre Antwort entwickelt haben: Der Verlust von MHC würde diese Zellen der hemmenden Wirkung von MHC berauben und sie für den Angriff von NK-Zellen anfällig machen.
NK-Zellfunktion bei adaptiver Reaktion
Die adaptiveImmunantwort erzeugt nach einer Primärinfektion Gedächtniszellen. Dann erfolgt eine schnelle Reaktion auf spätere Infektionen durch dasselbe Antigen. Früher dachte man, dass NK-Zellen bei der adaptiven Immunantwort keine Rolle spielen, aber jetzt scheint es, als spielten sie eine Rolle.