Der Ökonom und politische Theoretiker Friedrich Hayek lernte Mises kennen, als er als Mises' Untergebener in einem Regierungsbüro arbeitete, das sich mit den Schulden Österreichs nach dem Ersten Weltkrieg befasste. Hayek schrieb: "Dort lernte ich ihn vor allem als einen ungeheuer effizienten Exekutivbeamten kennen, die Art von Mann, die, wie man von John Stuart Mill sagte, weil er eine normale Tagesarbeit in zwei Stunden erledigt, immer einen freien Schreibtisch und Zeit hat, über alles zu reden. Ich lernte ihn als einen der bestausgebildetsten und bestinformierten Männer kennen, die ich je gekannt habe...". S. 219 Hayeks Entwicklung von Mises' theoretischen Arbeiten über den Konjunkturzyklus brachte ihm später den Nobelpreis für Wirtschaftswissenschaften 1974 ein (gemeinsam mit dem schwedischen Wirtschaftswissenschaftler Gunnar Myrdal). S. 68
1934 verließ Mises Österreich und ging nach Genf in die Schweiz, wo er bis 1940 Professor am Institut für Internationale Studien war. Aus Furcht, Deutschland könnte die Kontrolle über die Schweiz übernehmen, verließ Mises 1940 Europa und emigrierte nach New York City. Dort wurde er Gastprofessor an der New York University. Diese Position hatte er von 1945 bis zu seiner Pensionierung 1969 inne. Er war nicht an der Universität angestellt, sondern wurde von Geschäftsleuten finanziert. Während eines Teils dieser Zeit arbeitete Mises an Währungsfragen. Im Jahr 1947 wurde Mises eines der Gründungsmitglieder der Mont-Pelerin-Gesellschaft.
Trotz seiner Flucht aus Europa wird Mises zugeschrieben, dass er durch seine beruflichen Beziehungen zu Ludwig Erhard, Charles de Gaulle und Luigi Einaudi eine einflussreiche Rolle beim wirtschaftlichen Wiederaufbau Europas nach dem Zweiten Weltkrieg gespielt hat.
Keine Kompromisse
In einem Interview von 1978 sagte Friedrich Hayek über Mises' Buch Sozialismus:
"Zuerst hatten wir alle das Gefühl, dass er furchtbar übertrieben und sogar beleidigend im Tonfall war. Sehen Sie, er verletzte all unsere tiefsten Gefühle, aber allmählich gewann er uns für sich, obwohl ich lange Zeit - ich erfuhr gerade, dass er mit seinen Schlussfolgerungen meistens Recht hatte, aber ich war mit seinem Argument nicht ganz zufrieden".
Nach seinem Tod zitierte seine Frau eine Passage, die Mises über Benjamin Anderson geschrieben hatte, und sagte, dass sie Mises' eigene Persönlichkeit am besten beschreibe: "Seine herausragendsten Eigenschaften waren seine unnachgiebige Ehrlichkeit, seine bedenkenlose Aufrichtigkeit. Er hat nie nachgegeben. Er hat immer frei ausgesprochen [gesagt], was er für wahr hielt. Wäre er bereit gewesen, seine Kritik an der populären, aber unverantwortlichen Politik zu unterdrücken oder nur abzumildern, hätte man ihm die einflussreichsten Positionen und Ämter angeboten. Aber er hat niemals Kompromisse gemacht".