Die erste aufgezeichnete Epidemie fand im Oströmischen Reich (Byzantinisches Reich) statt. Sie wurde nach Kaiser Justinian I., der infiziert wurde, aber durch umfassende Behandlung überlebte, Justinian Pest genannt. Die Pandemie führte zum Tod von schätzungsweise 25 Millionen (Ausbruch im 6. Jahrhundert) bis 50 Millionen Menschen (zwei Jahrhunderte Rückfall).
In den 1300er Jahren suchte diese Epidemie Teile Asiens, Nordafrikas und Europas heim. Fast ein Drittel der Menschen in Europa starb daran. Im Gegensatz zu Katastrophen, die Gemeinschaften zusammenführen, war diese Epidemie so schrecklich, dass sie das Vertrauen der Menschen ineinander brach. Giovanni Boccaccio, ein italienischer Schriftsteller jener Zeit, beschrieb sie: "Diese Geißel hatte den Herzen von Männern und Frauen einen so großen Schrecken eingepflanzt, dass Brüder ihre Brüder, Onkel ihre Neffen, Schwestern ihre Brüder und in vielen Fällen Ehefrauen ihre Ehemänner im Stich ließen. Aber was noch schlimmer war, ... Väter und Mütter weigerten sich, ihre eigenen Kinder zu stillen und ihnen zu helfen".
Lokale Ausbrüche der Pest werden in drei Pest-Pandemien gruppiert, wobei das jeweilige Anfangs- und Enddatum und die Zuordnung einiger Ausbrüche zu einer der beiden Pandemien noch zu diskutieren sind. Die Pandemien waren:
- die erste Pestpandemie von 541 bis ~750, die sich von Ägypten bis zum Mittelmeer (beginnend mit der Pest von Justinian) und Nordwesteuropa ausbreitete
- die zweite Pestpandemie von ~1331 bis ~1855, die sich von Zentralasien über den Mittelmeerraum und Europa (beginnend mit dem Schwarzen Tod) bis nach China ausbreitet
- die dritte Pestpandemie von 1855 bis 1960, die sich von China aus auf verschiedene Orte auf der ganzen Welt ausbreitete, insbesondere auf Indien und die Westküste der Vereinigten Staaten.
Weltweit werden pro Jahr etwa 600 Pestfälle gemeldet. Zu den Ländern mit den meisten Fällen im Jahr 2017 gehören die Demokratische Republik Kongo, Madagaskar und Peru.