Von großer Bedeutung ist auch die Arbeit Poppers zur politischen Philosophie. Marx beanspruchte die Kenntnis eines historischen Prozesses, in dem sich Gesellschaften von einem Staat zum anderen entwickelten, bis sie einen Endzustand erreichten. Diese Art des Denkens ist als "Historismus" bekannt. Popper argumentierte, dass das Wachstum des menschlichen Wissens teilweise die Entwicklung der menschlichen Geschichte verursacht. Da "keine Gesellschaft ihre eigenen zukünftigen Wissensstände vorhersagen kann", folgt daraus, dass keine Wissenschaft die menschliche Geschichte vorhersagen kann.
Poppers große Werke zur Verteidigung der liberalen Gesellschaft waren Die offene Gesellschaft und ihre Feinde und Die Armut des Historismus. Seine Verbündeten in diesem Kampf waren Friedrich Hayek, Ludwig von Mises und Milton Friedman.
Das Paradoxon der Toleranz
Obwohl Popper ein Verfechter der Toleranz war, war er der Meinung, dass Intoleranz nicht toleriert werden sollte. Wenn die Toleranz der Intoleranz vollständig zum Erfolg verhelfen würde, wäre die Toleranz selbst bedroht. In der offenen Gesellschaft und ihren Feinden: Der Zauber Platons, so argumentierte er:
"Unbegrenzte Toleranz muss zum Verschwinden der Toleranz führen. Wenn wir unbegrenzte Toleranz auch auf diejenigen ausdehnen, die intolerant sind, wenn wir nicht bereit sind, eine tolerante Gesellschaft gegen den Ansturm der Intoleranten zu verteidigen, dann werden die Toleranten zerstört werden, und mit ihnen die Toleranz".