Frühe Karriere
James begann ihre Ausbildung an einer professionellen Ringkampfschule in der Gegend von Washington, D.C. Sie begann ihre Ringer-Karriere 1999 auf der unabhängigen Rennstrecke. Ihre erste Arbeit war als Kammerdienerin für KYDA Pro Wrestling unter dem Ringnamen Alexis Laree. Der Name ist eine Kombination aus ihrem Künstlernamen aus der Zeit, als sie Tänzerin war, und ihrem zweiten Vornamen. Als Laree managte sie mehrere männliche Wrestler. Dazu gehörte auch das Management von Tommy Dreamer, der die KYDA Pro Heavyweight Championship gewann. Im März rang sie in ihrem ersten Kampf. Es war ein geschlechtsübergreifendes Tag-Team-Spiel mit Jake Damian gegen den Amerikaner Mike Brown und Candie. James trainierte an vielen Orten, um im Ringen besser zu werden. Zu diesen Orten gehören das von Dory Funk, Jr. geführte Funking Conservatory und ein Dojo für Extreme Championship Wrestling (ECW). Sie begann auch mit dem Ringen für Maryland Championship Wrestling. Dort wurde sie von Ricky Morton und Bobby Eaton ausgebildet. Da der unabhängige Zirkel nicht genug bezahlte, arbeitete James als Kellnerin in einem Olive Garden-Restaurant. Trish Stratus, eine ehemalige WWE-Ringerin, war und ist immer noch Mickie James' Vorbild
Total Nonstop Action Wrestling
James arbeitete ein Jahr lang im Ring of Honor. Während dieser Zeit begann sie auch mit dem Ringen in Total Nonstop Action Wrestling. Als Alexis Laree war sie Teil eines Dessous-Kampfes Royal. Am 26. März 2003 tat sie sich mit Amazing Red gegen Kid Kash-die Meisterin der X. Division- und Trinity zusammen. Wochen später wurde sie das erste Mitglied des Gathering, einem von Raven geleiteten Stall. Am 16. April war Laree die erste (und derzeit einzige) Frau, die in einem Clockwork Orange House of Fun-Match rang. An diesem Spiel nahmen das Gathering und Jeff Jarrett teil. Sie fuhr fort, mit der Versammlung zu ringen, als sie mit den Jüngern der Neuen Kirche eine Fehde ausfochten. Während dieser Fehde wurde James von Pater James Mitchell mit einem Feuerball kayfabe verbrannt. Sie kämpfte auch in einem weiteren Clockwork Orange House of Fun-Match.
Ringen im Ohio-Tal
James versuchte zwei Jahre lang, für World Wrestling Entertainment (WWE) zu arbeiten. Im August 2003 begann sie, für die WWE zu arbeiten. Sie schickten sie zum Training zum Ohio Valley Wrestling (OVW). James benutzte zu dieser Zeit noch den Namen Alexis Laree. Am 29. Januar 2004 begann sie im Fernsehen für die OVW mit dem Wrestling. Im Laufe des Jahres rang sie in mehreren Tag-Team-Spielen. Am 30. Oktober gewann sie einen Halloween-Kostümwettbewerb und besiegte am 12. November Jillian Hall in einem 1.000-Dollar-Spiel.
Laree begann am 20. Juli eine Fehde mit Beth Phoenix. Diese Fehde begann, nachdem Phoenix Laree während eines Interviews unterbrochen hatte. Am 29. Juli fand ein Spiel statt. Laree verlor gegen Phoenix. Die Fehde dauerte bis in den September hinein an. Shelly Martinez wurde auf der Seite von Phoenix gegen Laree in die Handlung aufgenommen. Am 12. Oktober erschien sie in OVW unter ihrem richtigen Namen. Am Ende des Jahres verlor sie Spiele gegen Martinez und Jillian Hall.
World Wrestling Unterhaltung
2005–2006
James wurde zum ersten Mal im Fernsehen in der WWE in der Episode "Raw" vom 10. Oktober 2005 eingesetzt. Sie benutzte ihren richtigen Namen. James benutzte das Gimmick der WWE-Frauenchampionin Trish Stratus' größtem Fan. In der Handlung rangen die beiden WWE-Diven in Tag-Team-Spielen miteinander. James' Figur wurde mit der Zeit immer besessener von Stratus. Ein Halloween-Kostümwettbewerb war Teil der Handlung. James war wie Stratus gekleidet. Sie begann sogar, Stratus' persönliche Finishing-Moves während der Spiele als ihre eigenen zu verwenden. Am 12. Dezember rang James mit Victoria und besiegte sie. Das Spiel sollte entscheiden, wer bei der Neujahrsrevolution mit Stratus um die Meisterschaft ringen würde. Die Geschichte wurde um lesbische Themen erweitert: James küsste Stratus unter dem Mistelzweig und sagte ihr nette Dinge über ihre Brüste. Im Meisterschaftsspiel verlor James gegen Stratus, zeigte aber am nächsten Abend auf Raw trotzdem romantische Gefühle ihr gegenüber. Sie sagte Stratus beim Royal Rumble, dass sie sie liebte.
Am 6. März 2006 teilte Stratus James in der Handlung mit, dass sie Zeit getrennt von einander brauchten. Sie rangen als Team beim Hauptereignis am Samstagabend am 18. März 2006. James und Stratus besiegten Candice Michelle und Victoria in dem Spiel. Nach dem Spiel versuchte James, Stratus zu küssen. Stratus stieß sie weg, und James' Figur machte eine komplette Hackendrehung. Sie griff Stratus im Ring an. James' Figur sagte später, dass sie Stratus zerstören würde. Die beiden Frauen rangen bei WrestleMania 22 gegeneinander. James gewann den Kampf, um zum ersten Mal Frauenmeisterin zu werden. Während des Kampfes, obwohl James die Fersenfigur spielte, mochten die Fans sie mehr als Stratus. Die Geschichte endete bei Backlash mit einem Rückkampf, nachdem Stratus sich rechtmäßig die Schulter ausgerenkt hatte, als James sie aus dem Ring warf. James verlor den Frauentitel am 14. August gegen Lita. Während des Kampfes traf Lita James mit dem Titelgürtel, als Edge den Schiedsrichter ablenkte. Dies verursacht eine Gesichtsumdrehung für James' Bildschirmfigur. Als Stratus als Champion zurücktrat, gab es keine Frauenmeisterschaft mehr. Die WWE veranstaltete ein Turnier, um einen neuen Champion zu benennen. James nahm an diesem Turnier teil. Zu Beginn des Turniers besiegte sie Victoria und Melina. Sie schaffte es bis ins Finale am Cyber-Sonntag. Im Endspiel verlor sie gegen Lita. In der Survivor Series 2006 besiegte James Lita und gewann damit ihre zweite Frauenmeisterschaft.
2007–2010
Am 29. Januar 2007 begann eine neue Fehde zwischen James und Melina. Melina war zu dieser Zeit die Kandidatin Nummer eins für den Titel der Frauen. James besiegte Melina am 5. Februar, um die Meisterschaft zu behalten. Danach verbündete sie sich mit Super Crazy in einem Mixed-Tag-Teamspiel gegen Melina und Johnny Nitro. Melina besiegte James und forderte sie zu einer Revanche um den Titel heraus. James verlor die Frauen-Meisterschaft am 19. Februar gegen Melina. Die beiden kämpften im ersten Women's Falls Count Anywhere-Spiel in der Geschichte der WWE überhaupt. James verlor gegen Melina. Gegen Ende des Spiels fiel James aus der Spannschraube. Sie landete auf ihrem Hals, war aber nicht schwer verletzt.
Bei einer Hausmesse in Paris, Frankreich, am 24. April gewann James ihre dritte Frauenmeisterschaft. In einem dreifachen Bedrohungsspiel mit Malina und Victoria schlug James Victoria. Sie hat jedoch nicht Melina gepinnt, Jonathan Coachman sagte, dass sofort ein Rückspiel stattfinden würde. James verlor den Titel zurück an Melina. Dies bescherte ihr die kürzeste Regierungszeit bei den Frauenmeisterschaften in der Geschichte der WWE.
In der Raw-Ausgabe vom 26. November besiegte James Melina in einem Spiel der Nummer eins der Anwärterinnen auf die Frauenmeisterschaft von Beth Phoenix. Dies führte zu einem Titelkampf zwischen James und Phoenix bei Armageddon 2007. James verlor das Spiel gegen Phoenix. Bei der Raw-Ausgabe vom 14. April 2008, die in London stattfand, besiegte James Phoenix und gewann damit ihre vierte Frauen-Meisterschaft. Am Jüngsten Tag verteidigte James erfolgreich die Frauen-Meisterschaft gegen Phoenix und Melina in einem Triple Threat-Spiel. Beim SummerSlam 2008 verlor James die Meisterschaft wieder gegen Phoenix. Sie verlor sie in einem geschlechtsübergreifenden Tag-Team-Spiel beim SummerSlam. In diesem Spiel verlor ihr Partner Kofi Kingston auch den Interkontinental-Titel gegen Phoenix' Partner Santino Marella. Mickie James wurde am 22. April 2010 aus ihrem WWE-Vertrag entlassen.