Frau Wilson hatte alle Voraussetzungen, um als First Lady zu fungieren. Sie begann ihre Rolle als First Lady. Während dieser Zeit begann der Erste Weltkrieg. Dies schränkte die sozialen Aktivitäten im Weißen Haus ein. 1917 traten auch die Vereinigten Staaten dem Krieg bei. Frau Wilson begann, ihrem Mann zu helfen, der wegen des Krieges unter großem Druck stand. Während des Friedensprozesses ging sie auch mit ihm nach Europa.
Präsident Wilson ist aus Europa zurückgekehrt. Er verbrachte einen Großteil seiner Zeit damit, die Zustimmung des Senats zum Friedensvertrag zu erwirken. Er bemühte sich auch um die Zustimmung zu einem Abkommen zur Gründung des Völkerbundes. In der Zwischenzeit wurde sein Gesundheitszustand immer schlechter.
Im September 1919 erlitt er einen Schlaganfall. Er wurde teilweise gelähmt. Edith Wilson blieb immer bei ihm. Sie übernahm viele gewöhnliche Aufgaben der Regierung und half ihrem Mann in vielen offiziellen Angelegenheiten. Gleichzeitig schickte sie viele andere offizielle Angelegenheiten an die Abteilungsleiter oder ließ sie unerledigt bleiben.
Sie hat auch ein Buch geschrieben. Der Name des Buches lautet My Memoir. Das Erscheinungsjahr des Buches ist 1939. In diesem Buch sagte sie, dass die Ärzte ihres Mannes sie gebeten hatten, viele Aufgaben ihres Mannes zu übernehmen. Viele Historiker sind mit ihren Ansichten nicht einverstanden.
Phyllis Levin, eine Historikerin, hatte sie als "eine Frau mit engstirnigen Ansichten und beeindruckender Entschlossenheit" beschrieben. Er machte sie für viele Misserfolge der Politik der Vereinigten Staaten nach dem Ersten Weltkrieg verantwortlich.