Prolog: Ein Zirkusdirektor stellt alle seine Tiere vor. Die letzte ist Lulu selbst, die auf die Bühne getragen und als Schlange vorgestellt wird.
I. Akt
Szene 1: Lulu, die Frau von Dr. Goll, einem alten Arzt, lässt sich porträtieren. Dr. Schön, ein Zeitungsredakteur, der Lulu gerettet hat, als sie noch auf der Straße lebte, hat nun eine Liebesaffäre mit ihr. Dr. Schöns Sohn Alwa kommt an, entschuldigt sich, und er und Dr. Schön gehen. Der Maler will mit Lulu Liebe machen. Dr. Goll kommt unerwartet herein, sieht, dass die beiden allein sind, bricht zusammen und stirbt an einem Herzinfarkt.
Szene 2: Lulu hat nun den Maler geheiratet. Sie bekommt ein Telegramm, das besagt, dass Dr. Schön verlobt ist und heiraten will. Schigolch, ein Landstreicher, besucht sie. Er scheint in der Vergangenheit etwas mit ihr zu tun gehabt zu haben. Dr. Schön trifft ein. Er redet, als ob Schigolch Lulus Vater wäre. Er ist gekommen, um Lulu zu bitten, sich von nun an aus seinem Leben herauszuhalten. Sie nimmt keine Notiz und geht, nachdem ihr Mann, der Maler, eingetroffen ist. Dr. Schön erzählt dem Maler von ihrer Affäre und sagt, er müsse mit seiner Frau darüber sprechen. Der Maler geht, aber anstatt mit Lulu zu sprechen, schneidet er sich selbst die Kehle durch und stirbt. Lulu scheint sich nicht darum zu kümmern und sagt Dr. Schön einfach: "Du wirst mich trotzdem heiraten.
Szene 3: Lulu, die als Tänzerin arbeitet, sitzt mit Alwa in ihrer Garderobe. Sie sprechen über einen Prinzen, der in Lulu verliebt ist und sie heiraten will. Lulu geht auf die Bühne, weigert sich aber, weiterzumachen, weil Dr. Schön und seine Verlobte im Publikum sind. Dr. Schön kommt herein und versucht, sie zum Auftritt zu überreden. Als die beiden allein gelassen werden, erzählt sie Schön, dass sie darüber nachdenkt, mit dem Prinzen nach Afrika zu gehen. Dr. Schön merkt, dass er ohne sie nicht leben kann, und Lulu zwingt ihn, seiner Verlobten einen Brief zu schreiben, in dem er ihr sagt, dass er sie nicht heiraten will. Lulu macht mit der Show weiter.
Akt II
Szene 1: Lulu hat nun Dr. Schön geheiratet, der voller Eifersucht ist, weil so viele Männer und eine Frau Lulu zu lieben scheinen. Einer von ihnen, die lesbische Gräfin Geschwitz, besucht sie, um sie zu einem Ball einzuladen, verlässt sie aber, als Dr. Schön das missbilligt. Als die beiden ausgehen, kehrt die Gräfin zurück und versteckt sich. Zwei weitere Verehrer, der Akrobat und der Schuljunge, treten ebenfalls ein, und alle beginnen mit Lulu zu sprechen, als diese zurückkommt. Alwa trifft ein, und die Bewunderer verstecken sich, als Alwa Lulu sagt, dass er sie liebt. Dr. Schön kehrt zurück, sieht den Akrobat und beginnt einen langen Streit mit Lulu. Nach und nach findet er die anderen Leute, die sich verstecken. Er gibt Lulu einen Revolver und sagt ihr, sie solle sich umbringen, aber sie erschießt stattdessen Schön. Die Polizei trifft ein, um Lulu für den Mord zu verhaften.
Zwischenspiel: Während der Musik des Zwischenspiels wird ein Stummfilm gezeigt. Darin sehen wir, wie Lulu von der Polizei entführt, vor Gericht gestellt und ins Gefängnis gesteckt wird. Dann sehen wir, wie sie absichtlich die Krankheit Cholera bekommt und ins Krankenhaus gebracht wird. Die Gräfin Geschwitz besucht sie und gibt ihr ihre eigene Kleidung, damit Lulu als Gräfin verkleidet fliehen kann.
Szene 2: Die Gräfin Geschwitz, Alwa und der Akrobat befinden sich im gleichen Raum wie Akt II, Szene 1. Sie warten auf Schigolch, der die Gräfin ins Krankenhaus bringen soll. Sie wird ihre eigene Freiheit aufgeben, indem sie Lulus Platz einnimmt, damit niemand merkt, dass sie geflohen ist, bis es zu spät ist. Der Akrobat sagt, dass er Lulu heiraten und mit ihr nach Paris ziehen wird, wo die beiden in einem Akt zusammen arbeiten werden. Schigolch reist mit der Gräfin ab und kehrt dann mit Lulu zurück, die an ihrer Krankheit so krank ist, dass der Akrobat seinen Plan nicht befolgt, sondern stattdessen zur Polizei geht. Schigolch wird losgeschickt, um Zugfahrkarten zu kaufen, und, allein gelassen, sagen Alwa und Lulu, dass sie sich lieben und vereinbaren, zusammen wegzugehen.
Akt III
Szene 1: Lulu und Alwa leben jetzt in Paris. Die Szene ist eine Party in einem Kasino. Lulu wird durch Erpressung von der Acrobat und einem Zuhälter gezwungen, in einem Bordell in Kairo zu arbeiten. Die Polizei sucht sie immer noch wegen des Mordes an Dr. Schön, und der Akrobat und der Zuhälter sagen ihr, dass sie zur Polizei gebracht wird, wenn sie nicht tut, was sie sagen. Schigolch kommt an und bittet um Geld. Sie wird überredet, den Acrobat in ein Hotel zu locken und ihn zu ermorden. Nachdem sie gegangen sind, erreicht sie die Nachricht, dass der Eisenbahngesellschaft das Geld ausgegangen ist. Die Gäste haben alle Geld in der Bahngesellschaft. Die Party löst sich schnell auf, und in dem Durcheinander gelingt es Lulu, mit einem jungen Mann die Kleidung zu wechseln. Sie flieht mit Alwa, kurz bevor die Polizei eintrifft, um sie zu schnappen.
Szene 2: Lulu und Alwa leben jetzt bei Schigolch. Sie sind arm sind in London, so dass die Polizei sie nicht finden kann. Lulu arbeitet als Prostituierte. Sie kommt mit einem Klienten, einem Professor (gespielt vom selben Schauspieler wie Dr. Goll, Lulus erster Ehemann). Die Gräfin Geschwitz kommt dann mit einem Porträt von Lulu an, das sie aus Paris mitgebracht hat. Alwa hängt es an die Wand. Lulu geht hinaus und kommt mit einem anderen Kunden zurück, dem Neger (gespielt vom selben Schauspieler wie der Maler, Lulus zweitem Ehemann). Er weigert sich zu zahlen, bevor er mit ihr schläft, und tötet Alwa in einem Kampf. Schigolch bringt die Leiche weg, während Geschwitz darüber nachdenkt, sich umzubringen, gibt die Idee aber dann auf, als ihr klar wird, dass es Lulu egal ist. Schließlich geht Lulu hinaus und kommt mit einem dritten Klienten zurück (gespielt vom selben Schauspieler wie Dr. Schön, Lulus dritter Ehemann). Er streitet über den Preis und will gerade gehen, als Lulu entscheidet, dass sie mit ihm für weniger als ihr übliches Honorar schlafen wird. Dieser Klient, der in Wirklichkeit Jack the Ripper ist, ermordet Lulu und tötet auf seinem Weg nach draußen auch die Gräfin, die Lulu ihre Liebe schwört, als der Vorhang fällt.
