Hochsoziale Präriehunde leben in großen Kolonien - Sammlungen von Präriehundefamilien, die sich über Hunderte von Hektar erstrecken können. Die Familien bestehen in der Regel aus einem Rüden und zwei bis vier Hündinnen, die in einer strengen sozialen Hierarchie leben. Präriehundwelpen erreichen die Geschlechtsreife im Alter von etwa 3 Jahren, und nach ihrem dritten Winter wird der dominante Rüde in einer bestimmten Familie sie vertreiben und sie zwingen, ihre eigenen Familien an den Rändern der Kolonie zu gründen. Der dominante Rüde verteidigt die Grenzen der Familie gegen rivalisierende Präriehunde, und Streitigkeiten werden durch Kämpfe beigelegt. Präriehunde sind auch aggressiv gegen Raubtiere wie Dachse und Schlangen.
Präriehunde sind gesellige Tiere, die einander oft besuchen und sich gegenseitig mit einer Art Kuss begrüßen. Präriehunde verwenden eine komplexe Form der Kommunikation, die Bellen und rhythmisches Zwitschern beinhaltet.
Präriehundtunnelsysteme haben in der Regel mehrere Räume. Die Tunnel können bis zu 5 Meter in die Tiefe reichen und sich seitlich bis zu 30 Meter ausdehnen. Präriehunde säumen ihre Höhlen mit Gras aus, um sie zu isolieren, und die Erde, die aus der Höhle ausgegraben wird, wird in Hügeln um den Eingang der Höhle aufgeschichtet. Die Präriehunde benutzen diese sorgfältig gepflegten Erdhügel als Beobachtungsposten.
Der Präriehund ist gut an Raubtiere angepasst. Er kann Raubtiere schon aus großer Entfernung erkennen und andere Präriehunde mit einem speziellen, hochfrequenten Ruf auf die Gefahr aufmerksam machen. Präriehunde verwenden verschiedene Rufe, um bestimmte Raubtiere zu identifizieren. Präriehunde trimmen auch die Vegetation um ihre Kolonien herum, vielleicht um die Deckung für Raubtiere zu entfernen. Ihre Baue enthalten im Allgemeinen mehrere Fluchtwege.
Der Präriehund ist hauptsächlich Pflanzenfresser, obwohl er auch einige Insekten frisst. Er ernährt sich hauptsächlich von Gräsern und im Herbst von Laubgewächsen. Präriehunde haben jährlich 1-6 Welpen (Babys), die blind und pelzlos geboren werden und ca. 30 Tage lang von ihrer Mutter eng umsorgt werden müssen.
Manchmal berühren sich zwei Präriehunde gegenseitig die Zähne. Die Forscher glauben, dass sie dies tun, um sich gegenseitig zu erkennen.