Fallaci wurde in Florenz, Italien, geboren. Während des Zweiten Weltkriegs schloss sie sich in der demokratischen bewaffneten Gruppe "Giustizia e Libertà" dem Widerstand an. Ihr Vater, Edoardo Fallaci, war ein berühmter antifaschistischer politischer Aktivist in Florenz.
Fallaci begann ihre journalistische Laufbahn in ihren Teenagerjahren und wurde 1946 Sonderkorrespondentin der italienischen Zeitung Il mattino dell'Italia centrale. Nach 1967 arbeitete sie als Kriegskorrespondentin, in Vietnam, für den indisch-pakistanischen Krieg, im Nahen Osten und in Südamerika. Viele Jahre lang war Fallaci als Sonderkorrespondentin für das politische Magazin L'Europeo tätig und schrieb für eine Reihe führender Zeitungen und die Zeitschrift Epoca. Während des Massakers von Tlatelolco im Vorfeld der Olympischen Sommerspiele 1968 wurde Fallaci dreimal erschossen, an den Haaren eine Treppe hinuntergeschleift und von den mexikanischen Streitkräften zum Sterben zurückgelassen. Die Demonstrationen von Immigranten in den Vereinigten Staaten in den letzten Monaten "widern" sie an, besonders als die Demonstranten die mexikanische Flagge zeigten. "Ich liebe die Mexikaner nicht", sagte Fallaci und berief sich dabei auf ihre scheußliche Behandlung durch die mexikanische Polizei im Jahr 1968. "Wenn Sie eine Waffe in der Hand halten und sagen: 'Wählen Sie, wer schlimmer ist zwischen den Muslimen und den Mexikanern', habe ich einen Moment des Zögerns. Dann entscheide ich mich für die Muslime, weil sie mir die Eier gebrochen haben.
In den späten 1970er Jahren hatte sie eine Affäre mit dem Gegenstand eines ihrer Interviews, Alexandros Panagoulis, der ein großer Rebell im griechischen Widerstand gegen die Diktatur von 1967 war, nachdem er für seinen (erfolglosen) Attentatsversuch auf den Diktator und Ex-Kolonel Georgios Papadopoulos gefangen genommen, schwer gefoltert und inhaftiert worden war. Im Jahr 1972 interviewte sie Henry Kissinger.
Fallaci erhielt zweimal den St.-Vincent-Journalismuspreis sowie den Bancarella-Preis (1971) für Nichts und So sei es; Viareggio-Preis (1979) für Un uomo: Romanzo; und den Prix Antibes (1993) für Inshallah. Sie erhielt einen D.Litt. vom Columbia College (Chicago). Sie lehrte an der Universität von Chicago, der Yale University, der Harvard University und der Columbia University. Fallacis Schriften wurden in 21 Sprachen übersetzt, darunter Englisch, Spanisch, Französisch, Niederländisch, Deutsch, Griechisch, Schwedisch, Polnisch, Kroatisch, Ungarisch und Slowenisch.
Fallaci, die während ihres Lebens immer geraucht hat, starb am 15. September 2006 an Lungenkrebs in Florenz, wo sie geboren wurde.
