Die Handlung beginnt in Jamaika, wo der örtliche englische Geheimagent Strangways und seine Sekretärin von drei Männern getötet werden, die sich als blinde Bettler ausgeben und die "drei blinden Mäuse" genannt werden. MI6 (die englische Spionageagentur) schickt ihren besten Agenten, Bond, um herauszufinden, warum Strangways getötet wurde. Er reist nach Jamaika, aber nicht vor einer Romanze mit der schönen Sylvia Trech. Während seines Aufenthalts in Jamaika versuchen die drei blinden Mäuse, Bond zu töten. Zuerst versuchen sie, auf ihn zu schießen, und dann, ihn mit einem Auto zu verfolgen. Beim zweiten Mal dreht Bond den Spieß um, indem er ihren Wagen (einen Bestattungswagen) nach einer sehr gefährlichen Verfolgungsjagd von einer Klippe stürzen lässt. Bond scherzt (nachdem er gesehen hat, wie ihr Auto am Boden explodiert ist), dass er glaubt, sie seien auf dem Weg zu einer Beerdigung. Auch die tödliche Miss Taro versucht, Bond zu umgarnen (und dann zu töten), und es gelingt ihr beinahe, bevor Bond merkt, dass sie für den Feind arbeitet. Entschlossen, herauszufinden, wer der Feind ist, entdeckt Bond, dass Strangways einige Nachforschungen auf einer Insel namens Crab Key und ihrem Besitzer, einem mysteriösen Chinesen namens Dr. No, angestellt hat.
Bond reist nach Crab Key with Quarrel (ein einheimischer Fischer, der heimlich für den MI6 arbeitet) und Felix leiter (ein amerikanischer Spion). Felix kehrt nach Jamaika zurück, als sie die Insel erreichen, und Bond und Quarrel treffen einen schönen Muschelsammler namens Honey Rider. Nach einem Schusswechsel mit Dr. No's Männern wird Quarrel getötet und Bond und Honey werden gefangen genommen. Schließlich treffen sie Dr. No, der ihnen erklärt, dass er für die böse Organisation SPECTRE (Special Executive for Counterintelligence, Terrorism, Revenge and Extortion) arbeitet und angeheuert wurde, um amerikanische Raketen zu "stürzen" (und sie mit Hilfe von Funkstrahlen zum Absturz zu bringen). Honey wird gefesselt und zum Ertränken geschickt, während James in eine Zelle mit elektrifizierten Stangen gesteckt wird. James entkommt durch die Luftschächte, rettet Honey und ermordet Dr. No, indem er ihn in ein Becken mit kochendem Wasser wirft. Die folgende chemische Reaktion wikt:zerstört die Basis und Bond and Honey wikt:entkommt in einem Schnellboot, gerade als die Basis explodiert.
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